人行商引起了他们的注意。
先说明一点：欧洲在16至17世纪上半期的时候，状况跟现在完全不一样，很像明大6的春秋时代……国家的概念并不是很清晰。比如，一个国王把他的公主嫁给了另一个国王，说不定会拿自己的一个省当陪嫁，划给对方。某女王嫁给了某国王，两个国家就会合并成一个国家。某国王死了，膝下无子，只有一个女儿在外国当皇后，说不定就会让女儿继承王位，两国事实上合并成一国……所以，这个时期基本不可以拿“国家”来划分，而是“家族”和“地区”，那么以前或以后本文提到什么名称也当然不能和现在的国家完全挂钩。
早在正德六年，也就是1511年，葡萄牙就攻占了地处东西方贸易的咽喉之地，同时作为明的朝贡体系里重要一环的满剌加，后又在正德十一年到达了广东广州海口的屯门澳之地，继至宁波、漳州，继而到了浪白窖蚝镜（即我们所就说的澳门）通商。
葡萄牙人用廉价商品如镜子、别针、干果、胡椒、香料等换取明人的茶、生丝、瓷器、绸缎以及黄金、宝石、珍珠、黄铜等贵重物品，他们获利可达二十多倍，故葡人趋之若鹜。
这些贸易均未得到大明政府的准许，属于走私贸易。
当时葡萄牙的国王，雄心勃勃的曼努埃尔一世，为进一步扩大海外贸易，于1517年正式派出使臣加必丹来到明大6。但广东镇抚等官以海南诸番无谓佛郎机者，况其使者无本国文书，未可信，乃留其使者以请下礼部议处。得旨：‘令谕还国，其方物给与之。’”
葡萄牙一心想将东方贸易扩张到中国，未曾想却费尽周折而无任何成效。
到了1553年，葡人借口船上货物湿水，需要“借地晾晒”而重金贿赂广东地方官员，得以入据澳门，但这只是某个地方官员的私下行为。
很快，葡萄牙人的好运气来了，到了1557年，有明人海盗围攻广州，明人官吏乞求葡萄牙人援助，于是他们出了三艘战舰打败了使用舢板级别的海盗。广东明政府官面上，因其捕海盗有功，遂被准许长期居住澳门，以酬其劳……此时的明朝政府并没有对此地失去主权，依然对澳门实行有效的统治，每年收取澳门地租银5oo两和各种税金，澳门的各级官吏也都是中国政府所派。
后来，明政府开始下了一步臭棋，他们为了有效控制居澳葡人，在葡人的居住区外修筑了一道围墙，中间留有关闸派官兵守卫。这些守闸官兵定期开启城门向葡人供给薪蔬食物及日常生活用品。
明政府的初衷是要让葡人尽在中国政府严密控制之下，“让葡夷仰我濡沫，使不易久居”。有暴乱时，则可以及时关闭关闸，断其粮食供应。
但这