反式或顺式表达一组罕见突变他们发现，在顺式基因中表达复杂突变的NIH-3T3细胞比在反式基因中表达单一突变或复杂突变的NIH-3T3细胞形成更多的病灶结合ddPCR数据，这一发现表明，复杂突变的转化潜力比罕见的EGFR突变单独突变的转化潜力更高用高通量筛查评估单个和复杂的EGFR突变对吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼和奥西替尼的反应在高通量筛查中，表达不同突变的Ba/F3细胞被唯一的条形码编码并汇集在一起，条形码的检测使用深度测序来估计相对细胞数量对于吉非替尼、厄洛替尼和奥西替尼治疗，每个复合EGFR突变的IC50值介于每个相应的单个EGFR突变之间例如，吉非替尼单独处理L858R的IC50值低于L858R+E709A的IC50值(259nM)，但复合突变比单一的E709A罕见突变对药物治疗更敏感有趣的是，在不可逆的第二代EGFRiafatinib中没有观察到这些差异，这种药物在所有测试的单个和复杂的EGFR突变中，在类似水平上有效地抑制了细胞活性
【临床数据】
EGFR复合体突变包括广泛的不同突变组合，因此，预计会有广泛的患者对EGFRi的反应然而，除了已知的耐药突变，如T790M，复杂的EGFR突变与单一的罕见突变相比，对EGFRi的反应产生了更有利的患者结果特别是，罕见的EGFR突变与经典的L858R或Ex19Del突变共存可能是EGFRi敏感性的强烈指标chenyuan9◇ccBaek等人报道称，EGFRi治疗后，复杂的经典和罕见突变组合的中位PFS为个月，复杂的罕见和罕见突变组合的中位PFS为个月在这两个病例中，与单个罕见外显子18点突变或外显子20插入的患者组相比，中位PFS明显延长(分别为个月和个月)这支持临床前数据，表明复杂的突变比单一的罕见突变对EGFRi更
敏感
在罕见和罕见的复杂EGFR突变组合中，对EGFRi的敏感性可能受到特定的共生伙伴突变的影响例如，Chiu等人观察到G719X+L861Q与G719X+S768I的RR(%)和G719X+S768I(50%)之间的差异在EGFRi治疗后，L858R+Ex19Del复合突变获得了中位个月的PFS，这与L858R或Ex19Del单一突变患者的中位PFS相似，表明这类复杂突变对相应的单一突变具有同等的敏感性需要通过体外临床前数据进行更大规模的临床研究，以预测对EGFRi最敏感的突变组合虽然单个经典E