些细胞能够通过外渗浸润肿瘤组织由于CTL通常无法接近肿瘤组织，因此这一步骤对远隔反应形成了相当大的障碍事实上，肿瘤部位CTL可及性的增加与抗肿瘤免疫密切相关xsw8☆ccRT使肿瘤组织更容易接触例如，RT触发CTL引诱趋化因子CXCR16的产生除此之外，RT通过上调ICAM-1和VCAM-1诱导组织结构的变化，从而促进血管系统允许CTL外渗因此，虽然CTL可能更容易到达受照射的原发肿瘤，但转移部位的可及性要低得多，从而限制了远隔肿瘤的缓解有效的肿瘤细胞裂解是通过CTL识别新抗原和通过细胞毒性脱颗粒或诱导肿瘤细胞凋亡杀死细胞实现的然而，有证据表明，肿瘤细胞表面抑制信号分子PD-1、PD-L1和-4的表达通常会有效地抵消这一过程值得注意的是，针对这些抑制分子的单克隆抗体已被广泛用于刺激CTL介导的肿瘤细胞杀伤这种对免疫检查点的抑制被认为是RT/ICI治疗后出现远隔效应的原因之一综上所述，远隔效应期间的肿瘤细胞杀伤可能取决于CTL浸润原发肿瘤和远端转移，ICI增强了这一点
?另一种新出现的肿瘤细胞杀伤作用是吞噬作用越来越多的证据表明，这一过程是由M1样巨噬细胞(M1-MΦ)执行的，M1-MΦ是一种能够分泌炎性细胞因子和吞噬细胞的细胞亚群xsw8☆ccRT/ICI诱导的局部缓解的转移性非小细胞肺癌和黑色素瘤小鼠模型的两项独立研究在肿瘤缓解部位检测到显著的M1-MΦ除此之外，基因敲除MΦ趋化因子CCL2，RT介导的远隔效应减弱值得注意的是，在一些特定的情况下，RT/ICI的反应完全依赖于M1-MΦ的吞噬作用，而不依赖于CTL介导的细胞杀伤这些使用小鼠模型的数据表明，这些细胞可能是远隔效应在肿瘤细胞清除期间的主要细胞为了支持这一观点，一项临床试验表明，RT联合应用GM-CSF(M1-MΦ成熟的激活因子)，增加了各种转移性实体肿瘤临界缓解的发生率?此外，MΦ发展的另一种细胞命运，即M2-MΦ，是众所周知的抑制抗肿瘤免疫反应因此，肿瘤对M1-MΦ发育的偏向可能会抑制M2-MΦ细胞的生成，有利于肿瘤的缓解这导致了一个模型，即远隔效应依赖于介导肿瘤清除的CTL活性和通过肿瘤相关的M1-MΦ细胞吞噬(图1)由于M1-MΦ细胞不能感知抗原，因此在两种肿瘤细胞杀伤模式中，T细胞介导的新抗原识别都提供了抗肿瘤活性的特异性
Fig1.远隔效应期间的抗肿瘤免疫反应概述由于RT导致肿瘤细胞死亡时产生